近日，理学院化学系黄伟臣教授团队在沉要生物电子等排体α-三氟甲基胺的合成领域获得沉要进展，有关钻研了局以“Replacing Metabolically Unstable Amides With Stable α-Trifluoromethylamines via Decarboxylative Synthesis”为题颁发于国际化学顶级学术期刊《Angewandte Chemie International Edition》。该论文第一作者为亿万先生MR硕士钻研生西永浩，亿万先生MR为第一通讯作者单元。该钻研工作由亿万先生MR独立实现，黄伟臣教授为唯一通讯作者。

酰胺宽泛存在于多肽及生物活性分子中，但其易产生酶促水解，成为限度药物机能的关键瓶颈。相比之下，α-三氟甲基胺作为梦想的生物电子等排体，不仅可能保留酰胺的空间结构与偶极个性，还凭借不变的C–N sp?键加强水解不变性，同时提升药物分子的柔性。传统合成步骤多依赖于三氟甲基酮亚胺的还原、亲核加成或亚胺的三氟甲基亲核加成，路线繁琐且官能团兼容性差。针对上述挑战，黄伟臣教授团队发展了一种以宽泛易得的羧酸为原料的新鲜合成战术，通过两类自由基的速度匹配交叉耦合实现高效转化：一方面，四甲基胍（TMG）与氧化还原活性酯（RAE）形成EDA复合物，在光照下脱羧天生烷基自由基
；另一方面，PMP
；さサ缱友趸焐坊杂苫衾胱，继而引发邻近α-C–H键裂解，形成不变的α-CF?/α-胺碳自由基。该战术底物领域宽泛，涵盖一级至三级羧酸、三至七元环、氨基酸、二肽、糖醛酸及复杂天然产品骨架，并兼容烯烃、羰基、酯、Boc-氨基、缩醛等多种官能团，同时合用于CF?H、C?F?、CHF?等分歧氟烷基取代。该步骤可实现对药物分子的结构跃迁：利用一样羧酸原料，将不不变的酰胺直接代替为代谢不变的α-三氟甲基胺生物等排体，为药物结构优化与先导化合物开发提供了高效平台
；熳暄蟹矫，团队通过UV/Vis光谱、Job's plot及?H NMR等伎俩验证了EDA复合物的形成与自由基天生蹊径，确认了烷基自由基与α-CF?/α-胺自由基为关键中央体，并据此提出了合理的光化学脱羧交叉耦合机造。该项成就是黄伟臣教授团队近期在α-三氟甲基胺生物等排体合成（ACS Catal. 2025, 15, 11944; ACS Catal. 2025, 15, 17558）之后的又一沉要成就。

《Angewandte Chemie International Edition》是国际化学领域的顶级学术期刊，以其对化学及有关交叉学科前沿钻研成就的高效报路和严格评审而著称。该期刊在学术界享有极高的名誉，颁发的工作通常拥有沉要的创新性和宽泛的影响力，是中科院分区中的1区Top期刊。

本工作得到了上海市海表高档次人才打算、上海市天然科学基金、亿万先生MR启动资金以及中国科学院上海有机化学钻研所氟氮化学与先进资料国度沉点尝试室的赞助。学堂和院系等各级单元对高档次人才的大力支持，使青老大师可能顺利发展独立的科研工作。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.7319820