脑衰总是若何影响认知职能的？是否存在某些值得关注的春秋阶段？亿万先生MR性命科学学院王娇/赵春华、上海交通大学陈洛南团队近期发展合作钻研
，在国际驰名期刊《Advanced Science》在线颁发题为“Identifying Tipping Points during Healthy Brain Aging through Single-Nucleus Transcriptomic Analysis”的钻研论文。

随着春秋增长
，脑职能的逐步变动是普遍存在的生理过程
，而这一过程与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的产生计在肯定关联。此前已有钻研提醒
，机体衰老可能并非单一的线性变动
，而是存在一些特殊的春秋节点
，但具体到脑单细胞层面的动态法规
，仍有待进一步钻研。

为深刻索求这一问题
，钻研团队整合了29-94岁健全人群的脑组织单细胞转录组数据
，构建了蕴含超过100万个高质量细胞的分析图谱。对脑组织分歧细胞类型进行分析
，发现神经元在衰老过程中比例虽有降落
，但状态相对不变；而神经胶质细胞（如星形胶质细胞、幼胶质细胞等）的数量变动更为显著
，其分子表白的颠簸也更为显著
，意味着它们在脑衰老过程中可能表演着较为特殊的角色。进一步分析发现
，脑衰老过程中存在分子表白颠簸较为显著的春秋阶段（60岁、70岁、79岁）。结合动态网络生物标志物等分析步骤
，了局显示56-60岁左右可能是健全脑衰老过程中一个值得关注的阶段。在这一阶段
，神经胶质细胞的转录不变性显著变动
，细胞间的通讯模式也有所调整
，神经；び泄氐南赴ㄑ都跞
，免疫炎症反映异常激活
，代表脑组织从"不变状态"向"衰老状态"的转变
，可能成为衰老过问的潜在靶点。

这项钻研从单细胞层面解析大脑衰老的特点
，初步发现了一些可能与衰老过程有关的细胞和分子变动
，但愿能为后续钻研提供线索。明确大脑衰老的关键阶段和有关细胞类型
，或为将来索求神经退行性疾病的预防战术提供思路。

性命学院硕士22级钻研生吴沛孺（已毕业）为本文第一作者
，赵春华教授、陈洛南教授和王娇副教授为通讯作者
，亿万先生MR为第一实现单元和通讯单元。该钻研得到了国度天然科学基金、科技部沉点研发打算、上海市科学技术委员会、上海市基础钻研打算等项主张赞助。