近日,理学院化学系徐鹏教授课题组在国际驰名期刊《Angewandte Chemie International Edition》上颁发题为“Photocatalytic Radical Bis(trifluoromethyl)carbinolation of Alkenes and Heteroarenes”的钻研成就。亿万先生MR理学院化学系硕士钻研生邱诗琴和新加坡国立大学余晓叶博士为文章共同第一作者,亿万先生MR理学院化学系硕士钻研生郭怀绚为第三作者,理学院化学下奉健教授、郦鑫耀教授和徐鹏教授为共同通讯作者,亿万先生MR理学院为第一实现单元和唯一通讯单元。

含氟官能团的引入是精密调控指标分子物理和生物性质的有效伎俩。其中,双(三氟甲基)甲醇基团作为一种富有远景的药效团,在新药研发和农药创造中均展示出优良的发展潜力。然而,双(三氟甲基)甲醇衍生物的高效合成依然是合成化学领域的一大挑战。传统上,通常通过剧毒气体试剂六氟丙酮与有机金属试剂的亲核加成或与富电子芳烃的傅-克型反映来直接合成双(三氟甲基)甲醇衍生物。然而,这些步骤存在反映领域受限和底物依赖的区域选择性等问题,严沉限度了其宽泛利用。其他步骤涉及三氟甲基阴离子对活性羰基化合物或三氟甲基酮的亲核进攻,该步骤通常必要额表的合成步骤,进一步增长了合成过程的复杂性,降低了其实用性。此表,还能够通过2,2-双(三氟甲基)环氧乙烷与分歧亲核试剂的开环反映来造备结构特殊的烷基双(三氟甲基)甲醇化合物。因而,火急必要开发一种高效且通用的战术来合成双(三氟甲基)甲醇衍生物。

近年来,自由基反映战术在双(三氟甲基)甲醇衍生物合成方面逐步展示出优良的发展远景。但是受限于关键双(三氟甲基)甲醇自由基中央体的弱亲电性,目前该反映战术仅可能实现缺电子烯烃或活化的苯乙烯的氢化双(三氟甲基)甲醇化。为此,徐鹏课题组设计开发了一种遮掩型双(三氟甲基)甲醇化试剂,该试剂可能通过单一的步骤大量造备,并且在空空气围下持久保留。该试剂可在和善的光催化前提下高效天生亲电性显著加强的双(三氟甲基)甲醇自由基中央体,从而实细髦种类型烯烃的氯/氧化双(三氟甲基)甲醇化,以及各类富电子杂芳烃的选择性C2–H双(三氟甲基)甲醇化。这些步骤拥有很好的底物合用性和官能团耐受性,并且可能实现一系列结构复杂的药物活性分子的后期官能团化。
该工作得到了国度天然科学基金青年基金和亿万先生MR启动资金的赞助。亿万先生MR理学院化学系提供了大力支持。
文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202424757