近日，亿万先生MR性命科学学院、亿万先生MR心血管钻研所李进副教授等在Advanced Science颁发题为“EIF4A3-Induced Circular RNA CircDdb1 Promotes Muscle Atrophy through Encoding a Novel Protein CircDdb1-867aa”（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406986）的钻研成就。该工作揭示环状RNAcircDdb1推进肌肉萎缩产生的作用和分子机造，并提出抑造circDdb1能够作为防治肌肉萎缩潜在的新步骤。李进副教授和肖好汉教授为共同通讯作者，亿万先生MR为第一实现单元。

肌肉萎缩是衰老、神经危险、心力衰竭等多种疾病的常见并发症，目前不足治愈的步骤。目前关于环状RNA（circRNAs）在骨骼肌萎缩中的作用及机造知之甚少。本钻研鉴定了一种守旧的环状RNA——circDdb1，其起源于编码危险特异性DNA结合蛋白1（DDB1）的宿主基因，参加调控肌肉萎缩的产生。体内表尝试批注，circDdb1在多种类型的肌肉萎缩模型及人类衰老肌肉中，表白显著上调。进一步钻研批注，circDdb1的高表白可导致肌肉萎缩。相反，抑造circDdb1可有效阻止由地塞米松、肿瘤坏死因子α（TNF-α）或血管严重素II（AngII）在肌管细胞中引发的肌肉萎缩，以及去神经、血管严重素II和固定引起的幼鼠肌肉萎缩。钻研进一步发现circDdb1能够编码一种新蛋白——circDdb1-867aa，该蛋白通过与真核延长因子2（eEF2）的Thr56位点结归并加强其磷酸化水平，抑造蛋白质翻译，进而推进肌肉萎缩。此表，作者发现真核肇始因子4A3（EIF4A3）是circDdb1在肌肉萎缩中表白升高的上游调控因子。综上，该钻研揭示了circDdb1作为肌肉萎缩的沉要调节因子，并提出其为潜在的医治靶点。

该钻研工作得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金、上海市启明星等项主张大力赞助和支持。并依附上海市工程中心、教育部国际合作结合尝试室、上海视装一带一路”国际合作结合尝试室实现。来自英国利兹大学和哈佛大学的钻研者也参加了该钻研。