基于无机纳米颗粒、纳米脂质体等纳米粒子的药物递送系统
，拥有在活体内靶向递送诊疗试剂的潜力
，近年来在癌症医治和疫苗开发中受到了宽泛关注。然而
，大部门纳米粒子在进入血液循环后会被肝脏巨噬细胞（如Kupffer细胞）捕获
，导致药物无法有效达到肿瘤部位。这成为了纳米粒子靶向递送技术的一个重要挑战。这种景象通常是由于纳米粒子表表吸附血清蛋白质（形成“蛋白质冠”）所致
，该过程会触发肝脏中的吞噬作用
，显著降低了纳米粒子的达到靶点的概率
，并增长了肝脏累积毒性。因而
，若何躲避肝脏捕获并提高肿瘤靶向递送效能一向是纳米医学领域的一个沉大挑战。

近期
，亿万先生MR理学院诸颖钻研员、王丽华钻研员与上海交通大学樊春海教授合作
，开发了一种名为“隐形大氅”的纳米粒子表表工程技术
，成功实现了纳米粒子在体内的高效肿瘤靶向递送。这项钻研的主题是利用DNA分子层作为纳米粒子的可降解涂层。这一层DNA不仅能吸附血清中的抗吞噬蛋白（如富含组氨酸的糖蛋白）
，从而在肝脏中提供职能性的“隐形”成效
，还能在肿瘤环境中通过DNA降解来触发肿瘤特异性摄取
，有关成就在《Journal of the American Chemical Society》上颁发。

在钻研中
，团队选择了硫化银量子点和脂质体作为模型纳米粒子
，使用DNA分子进行了密集包覆
，形成了可降解隐形大氅纳米粒子。并且
，这种隐形大氅的降解速度能够通过DNA链的长度进行可编程的调控。例如
，较短的DNA链（如A10）比力长的链（如A20）降解得更快
，因而更快地触发了纳米粒子表表电荷的转变
，从而在肿瘤部位实现更高的摄取效能。这种可编程的降解个性使得隐形大氅纳米粒子系统能够适应分歧的生物环境需要
，提供了高度矫捷的利用远景。

在体内幼鼠尝试中
，通过近红表II区成像
，钻研人员发现隐形大氅包裹的硫化银量子点在肿瘤部位的堆集量与肝脏相比
，达到了约5.1的肿瘤-肝脏信号比
，这一了局比传统的纳米资料提高了约18倍。除了硫化银量子点之表
，DNA隐形大氅包裹的脂质体也实现了肿瘤-肝脏信号比的提升
，批注这种隐形大氅可望利用于分歧种类的纳米粒子递送系统。总之
，这种基于DNA的隐形大氅系统为肿瘤医治和精准医疗提供了一种通用而有效的工具
，有望在将来的癌症医治中阐扬沉要作用。

上述钻研得到国度沉点研发打算
，国度天然科学基金
，上海市2022年度"科技创新行动打算"基础钻研领域项目和新基石钻研员项主张赞助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09479