近日,亿万先生MR性命科学学院、亿万先生MR心血管钻研所陈雪瑞/贝毅桦在ACS Nano (IF=15.8)杂志在线颁发了题为“Nanoparticle–Patch System for Localized, Effective, and Sustained miRNA Administration into Infarcted Myocardium to Alleviate Myocardial Ischemia–Reperfusion Injury”的最新钻研成就(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08811)。该钻研构建了一种由导电微针贴片负载的miRNA纳米递送系统,通过miR-30d在梗铁心肌处的部门、高效和持续给药,改善心肌缺血再灌注危险(图1)。亿万先生MR性命科学学院贝毅桦教授和福建医科大学从属协和医院心内科陈昭阳主任为共同通讯作者,青老大师陈雪瑞、博士生陈航和硕士生朱利云为共同第一作者,亿万先生MR为第一实现单元。

图1
心肌梗身后血流再灌注会引发心肌缺血再灌注危险,这是目前临床医治中尚未解决的问题。在心肌缺血再灌注危险的创新建复战术中,microRNAs(miRNA)有望成为建复受损心肌的基因医治工具。该团队前期钻研发现,miR-30d在心肌细胞中的过表白能够抑造心肌缺血再灌注危险后的心肌细胞凋亡和纤维化。只管常见的步骤如脂质体和病毒载体已被用于miRNA转染,但它们的医治效能一向被较低的体内递送效能、miRNA易失活以及免疫原性所限。该文成立了一个导电微针贴片,并用其负载基于ZIF-8纳米粒子的miR-30d纳米递送系统,医治幼鼠心肌缺血再灌注危险。ZIF-8纳米粒子通过自身的质子海绵效应援手miR-30d从溶酶体中逃逸,从而预防其过早降解失活。与此同时,导电微针贴片为心肌内给药提供终部门、高效和持续的miR-30d递送,并开释金纳米粒子来沉建梗死区域内的电传导。幼鼠心超和心电图了局显示,负载miRNA纳米递送系统的微针贴片植入幼鼠心脏3周和6周后,幼鼠心职能得到改善,心脏沉构减轻。
该钻研工作得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金、上海市科委、福建省青年人才赞助打算等项主张大力赞助和支持。哈佛大学和罗马尼亚Alessandrescu Rusescu国度母婴健全钻研所等钻研者也参加了该钻研。
综上,该文结合了导电微针贴片和miRNA纳米递送系统的优势,克服了常见miRNA转染步骤的局限性,实现了miR-30d在心肌细胞中的部门、高效和持续的表白。