亿万先生MR理学院资料生物学钻研所孙乐乐副教授与信阳大学职能纳米与软物质钻研院刘庄教授近期关注于DNA纳米结构的特殊性质，探求了利用DNA纳米结构作为自佐剂载体的道理，综述了基于DNA纳米结构的高效亚单元疫苗构建的最新进展，并提出了该领域将来的发展方向。该综述于近日颁发在《德国利用化学》（Angewandte Chemie International Edition）杂志。

与利用齐全病原体作为抗原的灭活疫苗或减毒疫苗相比，利用免疫活性片段（如来自病原体的蛋白质或表位肽）以及肿瘤新抗原造备的亚单元疫苗能引发更有针对性的免疫反映；且与核酸疫苗分歧，它们不必要将活病毒或RNA分子引入体内，从而削减了疫苗有关的副作用。然而，由于蛋白质或肽抗原固有的低免疫原性和较弱的生理不变性，在疫苗配方中往往必要参与免疫佐剂。佐剂在加强抗原免疫原性方面起着关键作用，重要阐发如下：扭转抗原的物理性质，以加强生理环境不变性，从而更有效地激活免疫系统；刺激抗原呈递细胞推进抗原的加工和提呈；刺激淋巴细胞增殖和分化，从而放大免疫效应。

目前，用于人亚单元疫苗的佐剂蕴含铝盐、toll样受体激昂剂等，但阐发出的抗原递送能力有限，并伴随肯定的毒副作用。除了上述佐剂表，近年来人们还尝试使用各类颗粒载体（蕴含无机纳米颗粒、脂质体等）、树状大分子和蛋白质载体来递送蛋白质或肽抗原。结构DNA纳米技术的进取使DNA分子成为了构建各类纳米结构的通用组件，通过自组装能够精确节造结构的状态和大幼。DNA分子可寻址的特殊性质已被宽泛利用于纳米尺度下生物分子的精确空间分列。由于免疫有关受体的激活过程多涉及自身的特定空间排布，因而利用DNA纳米结构加强抗原受体的激活，调控抗原的空间分列拥有很大潜力。此表，由于DNA固有的生物相容性和生物降解性，更推进了其在生物医学领域的发展。

有鉴于最近DNA纳米结构在加强亚单元抗原的免疫效应方面的钻研进展，本文首先简要介绍了DNA纳米结构所阐发出的怪异个性；随后，凭据最新的钻研成就，从；ず偷菟涂乖⒕嫉骺匮堑ピ乖呐挪即佣嵘庖叻从场⒕甲樽癈pG寡核苷酸从而提升抗原呈递这三方面综述了DNA纳米结构作为亚单元疫苗的优良自佐剂载体的利用；最后，概述了自佐剂DNA纳米结构在开发临床使用的高效亚单元疫苗时可能遇到的挑战，并提出了该领域将来发展的潜在方向（图1）。

图1. DNA纳米结构可能作为自佐剂载体用于高效亚单元疫苗的构建

孙乐乐副教授地点的亿万先生MR资料生物学钻研所萦绕创新核酸生物资料设计及沉要领域利用，发展资料生物基元设计与职能化钻研，为生物半导体及芯片造作、疾病诊疗等沉要领域提供新资料。该综述由亿万先生MR、信阳大学和上海交通大学组成的结合团队共同实现，并得到了国度天然科学基金委、科技部等项主张赞助。

论文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202312624