近日，亿万先生MR医学院助理钻研员丛薇博士以第一作者在Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院期刊分区大类医学及幼类药物学1区TOP期刊，IF=14.903）上颁发题为“Discovery of an orally effective double-stapled peptide for reducing ovariectomy-induced bone loss in mice”的钻研论文。该钻研初次报路了一种能够用于骨质疏松医治的口服多肽候选药物。

亿万先生MR医学院为论文的第一实现单元。亿万先生MR医学院硕士钻研生沈华星和水师军医大学硕士廖秀飞为论文的共同第一作者，亿万先生MR医学院胡宏岗教授，水师军医大学李翔副教授和山东第一医科大学李玉磊副教授为论文的共同通讯作者。

骨量不及和骨矿物质密度（BMD）降落是骨质疏松症的标志，世界卫生组织（WHO）将骨质疏松症称为“严沉的公家问题”。多肽类药物如挺拔帕肽已被成功能于骨质疏松症的医治，年销售额达数十亿美元，但该药物必要注射给药，病人顺从性相对较低。该团队前期以一种由GSK-3β结合蛋白产生的线性肽（FRATtide）为模板，开发了一系列靶向磷酸化GSK-3α的订书肽，其中优选订书肽FRC-2和FRN-2显示出优良的骨质疏松症医治潜力。在此基础上，作者地点团队利用双订书化建饰技术，基于一个26个氨基酸的长肽FRT0，设计了一种双订书肽FRNC-1（图1）。

图1 双订书肽FRNC-1设计、合成及表征

与线性肽相比，FRNC-1阐发出显著改善的螺旋含量和蛋白水解不变性，更沉要的是，通过静脉注射和口服给药后，FRNC-1在卵巢切除幼鼠中有效抑造破骨细胞并削减骨损失（图2）。双订书肽FRNC-1是迄今为止第一个用于骨质疏松症医治的口服有效候选多肽药物，拥有进一步临床前和临床钻研价值。有关工作已申报国度发现专利ZL202210892423.3。

图2 双订书肽FRNC-1通过口服蹊径有效抑造幼鼠骨损失

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523001491