病原微生物习染中枢神经系统（Central nervous system，CNS）可引发脑炎及脑部炎症性病变。在病毒习染脑部过程中，CNS定居的幼胶质细胞和浸润的巨噬细胞能排泄多种炎症因子参加病毒的断根，但过量的炎症因子尤其TNF-α会诱导神经元凋亡进而作为危险信号进一步加沉巨噬细胞活化，导致严沉的CNS炎症反映。哪些关键分子能调控神经元和巨噬细胞的相互作用是决定病毒性脑炎发展水平的关键成分。

亿万先生MR性命学院魏滨教授（曾任中科院武汉病毒所钻研员）团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（即上海生化与细胞所）王红艳钻研员团队合作在CellReports杂志上颁发了题为VEGFR-3 signaling restrains the neuron-macrophage crosstalk during neurotropic viral infection的文章。钻研发现病毒习染中枢神经系统时，上调表白的血管内皮成长因子-C（VEGF-C）及受体VEGFR-3能调控巨噬细胞和神经元间的相互作用，削减神经元的凋亡，减轻病毒性脑炎的水平。

钻研团队前期发现细菌习染的巨噬细胞也能升高表白VEGFR-3受体，并排泄VEGF-C。病毒习染激活的VEGFR-3信号负反馈抑造TLR4-NF-κB诱导的过度炎症，从而削减细菌习染诱发的败血症休克（Immunity,2014. 40(4):501-514）。同时，该团队近期的钻研也发现VEGF-C/VEGFR-3信号能够加强脑膜淋巴管的增生，并且脑膜淋巴管能将病毒从中枢神经系统运输到表周淋趋附，最终改善嗜精神病毒习染引起的脑部危险（Nature Neuroscience, 2022. 25(5):577-587）。但是尚不明显VEGFR-3和VEGF-C若何调控巨噬细胞和神经元的cross-talk。

在本钻研中，钻研人员构建分歧嗜精神病毒（JEV、ZIKV和HSV-1）习染的幼鼠模型，发此刻病毒习染的脑组织中VEGFR-3和配体VEGF-C的含量显著上调。利用巨噬细胞和神经元共造就系统或使用病毒习染的神经元的细胞上清处置巨噬细胞等战术，发现病毒习染的脑组织中升高的VEGF-C能结归并激活巨噬细胞中VEGFR-3信号通路，通过调控PI3K-AKT和MAPK的活化以抑造TNF-α排泄，削减神经元凋亡。为阻断过度的TNF-α加沉病毒性脑炎的作用，钻研人员使用临床药物依那西普（即沉组肿瘤坏死因子受体）处置JEV习染的幼鼠以阻断TNF-α与TNF受体的结合。发现通过依那西普阻断TNF-α可削减脑部炎症水平，降低神经元的凋亡以；に拗。

综上图所述，这项钻研揭示病毒习染CNS时，多种细胞蕴含神经细胞能排泄产生细胞因子VEGF-C，通过结归并激活巨噬细胞表表受体VEGFR-3，抑造TNF-α排泄以粉碎神经元与巨噬细胞之间的炎症放大的环路，最终阐扬宿主自我调控（self-control）的；せ，降低嗜精神病毒习染的风险。

亿万先生MR医学院博士后齐琳琳、博士生李幼静和同济大学从属第十人民医院张芳博士为本文的共同第一作者。亿万先生MR是第一作者单元。该项目得到国度天然科学基金沉点项目，科技部国度沉点钻研打算沉点专项、上海市优良学术带头人打算的赞助。