近日 ，亿万先生MR性命科学学院、亿万先生MR心血管钻研所贝毅桦副教授在AdvancedScience杂志在线颁发了题为“HIPK1 Inhibition Protects against Pathological Cardiac Hypertrophy by Inhibiting the CREB-C/EBPβ Axis”的最新钻研成就（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300585）。这项工作揭示了下调HIPK1通过抑造CREB-C/EBPβ信号轴抵抗病理性心肌肥厚的沉要作用及机造 ，为靶向防治病理性心肌肥厚和心力衰竭提供了潜在的激酶新靶点（图1）。贝毅桦副教授和肖好汉教授为共同通讯作者 ，亿万先生MR为第一实现单元。
在病理性刺激成分如心脏工作负荷持续增长时 ，心肌细胞因逐步产生失代偿性肥大性成长而出现病理性心肌肥厚 ，并可进展为心室沉构和心力衰竭。目前 ，临床仍不足有效的医治靶点。同源域相互作用蛋白激酶1 (HIPK1)是进化守旧的丝氨酸/苏氨酸激酶 ，课题组先前钻研发现HIPK1在活动诱导生理性心肌肥厚的心脏中表白下调 ，HIPK1是介导活动诱导生理性心肌肥厚关键微幼RNA-222的下游靶基因 ，但是HIPK1在心脏中的作用尚不明显。该钻研在病理性心肌肥厚的体表及体内模型中 ，发现HIPK1表白升高。同时 ，HIPK1在肥厚型心肌病患者的心脏组织中也显著上调。通过构建HIPK1敲除幼鼠 ，发现敲除HIPK1能抑造自动脉弓缩窄诱导的病理性心肌肥厚和心室沉构 ，改善幼鼠心职能。在苯肾上腺素诱导心肌细胞肥大的模型中 ，HIPK1重要在心肌细胞的核组分上调 ，HIPK1能够在Ser271位点磷酸化转录因子cAMP反映原件结合蛋白（CREB） ，进而推进C/EBPβ转录；熳暄蟹⑾ ，下调HIPK1可能通过抑造CREB（Ser271）磷酸化及C/EBPβ转录 ，进而抑造C/EBPβ下游与肥厚反映有关基因的转录 ，从而抑造心肌细胞的病理性肥大？翁庾樽暄腥嗽苯徊窖∪⌒募√匾煨云舳觕TnT介导的HIPK1敲低腺有关病毒AAV9以及敲除HIPK1的杂合型幼鼠 ，发现敲低HIPK1同样能够有效地抑造病理性心肌肥厚和心力衰竭。体内职能援救尝试证实 ，激活CREB会解除下调HIPK1防治病理性心肌肥厚的作用 ，注明抑造CREB是下调HIPK1减轻病理性心肌肥厚所必须。钻研人员进一步发现 ，CREB与HIPK1之间存在相互调控作用 ，抑造HIPK1和抑造CREB协同参加抵抗病理性心肌肥厚。
该钻研工作得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金、上海视装曙光打算”等项主张大力赞助和支持。同济大学、荷兰乌特勒支大学、复旦大学、上海中医药大学的钻研者也参加了该钻研。
综上 ，该钻研揭示了下调HIPK1通过抑造CREB-C/EBPβ信号轴 ，抑造病理性心肌肥厚和心力衰竭 ，CREB与HIPK1的相互作用形成环路 ，协同阐扬抑造病理性心肌肥厚的有益效应。靶向抑造HIPK1有望成为防治病理性心肌肥厚和心力衰竭的新战术。
