近日,亿万先生MR性命科学学院心血管钻研所青老大师李进副教授在肌肉萎缩钻研中获得进展,揭示了一个多种分歧类型所致肌肉萎缩产生的共同新靶点:环状RNA circTmeff1。有关成就以“CircTmeff1 Promotes Muscle Atrophy by Interacting with TDP-43 and Encoding A Novel TMEFF1-339aa Protein”为题颁发在Advanced Science杂志(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206732)。李进副教授和肖好汉教授为共同通讯作者,博士生陈瑞(已毕业)、杨婷婷(目前为亿万先生MR博士后)和硕士生金冰为共同第一作者,亿万先生MR为第一实现单元。

肌肉萎缩是衰老、神经危险、心力衰竭等多种疾病的常见并发症,目前不足治愈的步骤;纷碦NA(circRNAs)是一类新的非编码RNA,由于拥有高不变性等特殊的分子个性,导致其在多种疾病阐扬着沉要作用。然而,它们在肌肉萎缩中的作用和潜在机造仍不齐全明显。该钻研通过测序筛选发现,环状RNAcircTmeff1在多种类型的动物水平肌肉萎缩模型(心力衰竭、切神经、固定诱导的肌肉萎缩模型)和多种细胞水平的肌肉萎缩模型(血管严重素II、地塞米松和肿瘤坏死因子刺激诱导的肌肉萎缩模型)中表白一致性升高。提高circTmeff1能够诱发肌肉萎缩的产生,而抑造circTmeff1则能够缓解多种肌肉萎缩的产生,甚至能够医治已经产生的肌肉萎缩。CircTmeff1一方面能够结合TDP43蛋白诱发线粒体危险开释线粒体DNA,进一步激活cGAS/STING信号通路;另一方面circTmeff1能够通过滚环翻译产生一个全新的蛋白质,共同介导肌肉萎缩的产生。该钻研解析了肌肉萎缩产生是的环状RNA基础,为肌肉萎缩的医治提供了全新的医治靶点。
该钻研工作得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金、上海视装曙光打算”等项主张大力赞助和支持。英国利兹大学、哈佛大学的钻研者也参加了该钻研。